应用分享 | SkyScan2214助力揭秘甲磺酸多沙唑嗪缓释片释放机制（XRM）

由来自国家食品药品监督管理局相关重点实验室、中国药科大学、中国科学院上海药物研究所等机构的众多科研人员组成的团队，结合体外溶出实验与三维香蕉视频污污在线观看断层扫描结构表征的研究方法，开展了甲磺酸多沙唑嗪缓释片相关研究。文章中，研究人员运用Bruker 纳米级三维香蕉视频污污在线观看显微镜（NanoCT）SkyScan2214剖析了药物结构与释放动力学关系，为口服控释仿制药研发和质量控制提供了重要依据。该文章于2024年9月21日成功发表于Asian Journal of Pharmaceutical Sciences（影响因子10.7）

论文标题：Structure based release kinetics analysis of doxazosin mesylate sustained-release tablets using micro-computed tomography基于显微 CT 的甲磺酸多沙唑嗪缓释片结构 - 释放动力学分析

实验概述：

固体剂型的结构决定其释放行为，是设计与评估的关键属性。

本研究利用微型计算机断层扫描对多沙唑嗪美克沙特缓释片剂的三维结构进行平行评估。结果表明，在常规溶出测试中，创新药（RLD）与仿制药的释放曲线无明显差异，但在乙醇介质中，仿制药释放速度略快。

通过三维结构数据，揭示了内部微观结构对释放动力学的影响：常规溶出中两制剂结构参数相似，而在乙醇介质中，其溶出行为差异与静态和动态结构相关。乙醇加速溶出并引发内部结构变化，40%乙醇中两制剂的外轮廓体积、剩余固体体积及空腔体积存在差异。

总之，本研究通过结构数据为药物开发与质量控制中多样化修饰释放剂型的释放行为提供了宝贵见解。

图像摘要

实验结果：

01 RLD和通用DM SRT的体外释放动力学 

在pH值为1.2、4.5和6.8的三种溶出介质中，RLD（参比制剂）在24小时时的累积释放百分比分别达到94.3%、99.2%和90.2%，而仿制药在24小时时的累积释放百分比分别达到91.3%、97.2%和93.1%。这些数据展现了缓释片在常规溶出实验中的基本释放特性。

图(1)：不同释放介质中的RLD和通用DM缓释制剂的释放曲线。(A) pH 1.2，(B) pH 4.5 和 (C) pH 6.8

图(1)

缓释对照制剂（RLD）和DM SRT的仿制药在 pH 1.2的溶解介质中加入了不同浓度的乙醇后，其释放行为进一步得到了评估。

图(2)：RLD与仿制药DM SRT在含或不含乙醇的溶出介质中的释放曲线。

（A）常规溶出介质（pH 1.2）。
（B）含5%乙醇的溶出介质（pH 1.2）。
（C）含20%乙醇的溶出介质（pH 1.2）。
（D）含40%乙醇的溶出介质（pH 1.2）。
（E）不同乙醇含量的溶出介质中，DM在2小时和8小时的累积释放百分比；t检验，⁎⁎P < 0.01，⁎⁎⁎P < 0.001。

图(2)

02 RLD与仿制药的静态结构

图(3)：为RLD与仿制药DM SRT在溶出过程中的内部微观结构。

（A）RLD与（D）仿制药DM SRT的二维截面示意图；图中上、中、下部分别表示对应位置的径向切面。

（B）RLD中孔隙与（C）氯化钠的空间分布（白色部分为氯化钠）。

（E）仿制药DM SRT中孔隙与固体成分的空间分布（灰色为固体成分，黄色为孔隙）。

图(3)

03 RLD与仿制药DM SRT结构参数的定量分析 

图(4)：RLD与仿制药DM SRT随时间变化的3D结构参数分布。

（A）RLD的外轮廓体积与表面积。
（B）RLD的剩余固体体积与空腔体积。
（C）仿制药的外轮廓体积与表面积。
（D）仿制药的剩余固体体积与空腔体积。（n = 3）

图(4)

图(5)：多沙唑嗪释放百分比与剩余百分比与DM SRT的3D结构参数的相关性。

（A和B）RLD与仿制药DM SRT中多沙唑嗪的释放百分比与剩余百分比与剩余固体体积的关系图（黑色为多沙唑嗪的释放百分比，红色为多沙唑嗪的剩余百分比，蓝色为剩余固体体积）。
（C）RLD中多沙唑嗪的释放百分比与剩余百分比与药物层体积的关系图（黑色为多沙唑嗪的释放百分比，红色为多沙唑嗪的剩余百分比，蓝色为药物层体积）。
（D和E）RLD与仿制药DM SRT中多沙唑嗪的释放百分比与空腔体积的关系图（红色为多沙唑嗪的释放百分比，蓝色为空腔体积）。

图(5)

04 RLD与仿制药在酒精诱导剂量倾泻实验中的动态结构 

图(6)：DM SRT在含乙醇的溶出介质（pH 1.2）中2小时后的内部微观结构。

（A）RLD在不同乙醇浓度下的二维截面图。
（B）RLD在不同乙醇浓度下的孔隙分布（红色部分为孔隙）。
（C）RLD在不同乙醇浓度下氯化钠的空间分布（白色部分为氯化钠）。
（D）仿制药DM SRT在不同乙醇浓度下的三视图。

图(6)

结论

本研究通过体外溶出实验和三维香蕉视频污污在线观看断层扫描技术，研究了参比制剂（RLD）与仿制药DM SRT的释放特性及结构机制。

结果表明，仿制药与创新药具有相似的动态结构和一致的释放动力学特性，但静态结构略有差异。在含乙醇的溶出介质中，两者的f2值从80降至63，表明乙醇未明显改变释放行为，且渗透泵制剂能抵抗乙醇侵蚀。CT扫描分析显示，乙醇加速了药物释放，但未改变释放通道，只影响了部分3D结构参数。

基于Micro CT的结构释放动力学分析为渗透泵制剂的质量控制与生物等效性评价提供了有力工具。Micro CT的3D跨尺度可视化与结构量化功能，可直观评估乙醇对释放性能的影响，支持仿制药与RLD的结构一致性与释放行为相关性研究。

实验设备

原始文献：

Liu Q, Zan M, Huang H, et al. Structure based release kinetics analysis of doxazosin mesylate sustained-release tablets using micro-computed tomography[J]. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024, 19:100966.